“接種乙肝疫苗的人群，極少會被乙肝病毒感染；但接種了呼吸道病毒疫苗的人，卻仍有不少會被呼吸道病毒感染。”4月8日至9日，第778次香山科學會議召開“肺臟與呼吸道黏膜區(qū)域免疫：挑戰(zhàn)與機遇”主題學術(shù)討論會，中國科學院院士、中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心教授王福生解釋了呼吸道病毒疫苗保護率普遍不高的原因：在人體內(nèi)，乙肝病毒需長途跋涉才能到達肝臟細胞，這一過程中它會被疫苗激發(fā)的保護性抗體和免疫細胞消滅；而呼吸道病毒攻擊開放系統(tǒng)，在人“一呼一吸”間感染細胞，此時肌肉注射疫苗產(chǎn)生的抗體還在血液里，遠離防守“最前線”。

中國科學院院士、中國科學院微生物研究所研究員、會議執(zhí)行主席高福表示，呼吸道病毒疫苗保護率普遍不高成為疾病防控的“痼疾”，由于黏膜位于抗呼吸道病毒感染的前線，因此對黏膜區(qū)域免疫應(yīng)答反應(yīng)的研究將對呼吸道疾病防控起到至關(guān)重要的作用。

筑牢頭道屏障

“呼吸道黏膜是抵御包括細菌、病毒和真菌等病原體的第一道天然屏障，通過物理屏障和免疫功能保護機體。”廣州醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院教授趙金存解釋，黏膜免疫能通過調(diào)動免疫應(yīng)答、啟動免疫協(xié)作等手段“制伏”病原體。

中國科學院微生物研究所研究員王碩補充道，研究還發(fā)現(xiàn)黏膜免疫的神奇之處，就是某一處的黏膜組織接受抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答后，其他黏膜免疫組織也會跟隨響應(yīng)，產(chǎn)生跨組織的“共同黏膜免疫”。

除了預(yù)防感染，黏膜免疫與重癥治療也密切相關(guān)。中國科學院院士、西湖大學副校長兼醫(yī)學院院長、會議執(zhí)行主席董晨表示，呼吸道感染重癥往往由過度炎癥引起，在抗感染過程中，黏膜的炎癥免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控也至關(guān)重要。

“我們還發(fā)現(xiàn)艾滋病患者的腸道黏膜出現(xiàn)嚴重損傷，幾乎無法恢復(fù)?！蓖醺Ｉf，在臨床上，艾滋病患者的免疫重建非常困難，會不會和黏膜免疫的嚴重損傷相關(guān)，這些都需要病毒學、免疫學開展更加深入的研究。

種種跡象表明，黏膜免疫關(guān)聯(lián)廣泛，然而相較于胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等免疫器官的免疫機制研究，黏膜免疫研究仍存在大量科學空白?！伴_展黏膜免疫應(yīng)答機制的研究，能夠為新型藥物和誘導呼吸道黏膜區(qū)域免疫應(yīng)答的疫苗研發(fā)設(shè)計提供理論依據(jù)?！备吒ＵJ為，黏膜疫苗和黏膜藥物是研發(fā)下一代呼吸道相關(guān)疾病干預(yù)策略的必爭之地。

創(chuàng)新免疫策略

由于黏膜處于防守“最前線”，因此黏膜免疫的激活被認為能夠提升呼吸道病毒疫苗的保護效力。目前我國相關(guān)疫苗的研制已經(jīng)有了階段性研究成果。

以可激活黏膜免疫的鼻噴疫苗為例，相對于肌肉注射免疫，更為有效?！皩嶒烇@示使用鼻噴疫苗的獼猴雖然血清中的中和抗體濃度比接受肌肉注射疫苗的獼猴低，但在被新冠病毒攻擊后反而更能抵御住病毒感染?！睆V州實驗室研究員陳凌說，實驗表明黏膜免疫對于感染的抵抗更有效。在后續(xù)的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)肌肉注射免疫可誘導產(chǎn)生系統(tǒng)免疫，但不能誘導產(chǎn)生黏膜免疫，鼻噴疫苗則在鼻腔中誘導出大量可特異性結(jié)合病毒刺突蛋白的抗體，實現(xiàn)了病毒的有效中和。

然而，當下旨在激活黏膜免疫的疫苗仍非常有限?！傲鞲胁《疽呙缤ㄟ^肌肉注射，有效率50%左右，每年都要打；呼吸道合胞病毒疫苗通過肌肉注射，上市后也表現(xiàn)不佳?！备吒Ｖ赋隽水斍昂粑啦《疽呙绲睦Ь?，他表示，當前呼吸道疾病的免疫策略亟待調(diào)整，需要從基礎(chǔ)研究、臨床研究、技術(shù)研發(fā)等多方面、多層次開展協(xié)同攻關(guān)。

基礎(chǔ)理論研究是技術(shù)創(chuàng)新的前提和基礎(chǔ)。趙金存強調(diào)，學界目前對病原體感染肺上皮的病理過程和調(diào)控機制，以及對危重癥、輕癥和對照人群的黏膜免疫應(yīng)答差異和調(diào)控等機制的認識仍然有限。

“病原體入侵黏膜，或許存在共性機制，如果找到干預(yù)靶點，還可以研發(fā)出廣譜的應(yīng)急疫苗或藥物?！壁w金存說，加速推進基礎(chǔ)研究，將為應(yīng)對公共衛(wèi)生威脅提供全新思路，并催生出更多前所未有的創(chuàng)新防治策略。